Наследственные факторы ожирения

Генетика и лишний вес

Наследственный фактор в основе развития ожирения

Очень часто в основе развития ожирения лежит наследственный фактор. Правда, в большинстве случаев передается не само ожирение, а предрасположенность к нему. Ведь многие дети рождаются с нормальной массой, или даже с ее дефицитом (в случае недоношенности). И лишь затем, по мере взросления и старения у них формируется избыток массы тела.

Основные этапы липидного (жирового) обмена включают в себя:

  • Мотивацию приема пищи путем повышения аппетита
  • Всасывание пищевых жиров в кишечнике
  • Синтез жиров из углеводов, которые образуются при распаде гликогена
  • Транспорт жиров в ткани специфическими переносчиками – липопротеинами
  • Проникновение жиров в клетку из плазмы крови
  • Отложение жира в т.н. жировых депо, в подкожной клетчатке
  • Расщепление жиров – липолиз
  • Синтез глюкозы из жировых соединений – гликонеогенез
  • Выведение продуктов липидного обмена с желчью через кишечник.

Все эти этапы обеспечиваются многочисленными биологически активными веществами (БАВ)– ферментами, гормонами. Самые известные среди них – инсулин, лептин, глюкагон, липаза, и многие другие. Синтез БАВ, в свою очередь, контролируется генами.

Каждый ген представляет собой участок хромосомы (двуспиральной нити ДНК) с заданной последовательностью нуклеиновых кислот. У человека 46 хромосом или 23 пары (1 пара – половые хромосомы, остальные 22 — неполовые или аутосомы). Причем одна аутосома в паре досталась нам от матери, вторая – от отца. Такие аутосомы, находящиеся в одной паре, называют гомологичными. Точно так же дело обстоит и с генами – в одной аутосоме гены отцовские, в другой – материнские. Один и тот же признак может быть представлен несколькими вариациями. Соответственно, гены, кодирующие данный признак, могут иметь множество модификаций или аллелей.

Причем одни виды аллелей способствуют ожирению, другие, наоборот, защищают от него. Избыток массы тела – полигеннная патология. Это значит, что специфического гена ожирения не существует – оно обусловлено целым комплексом генных изменений или мутаций. Причем в одних случаях для проявления ожирения достаточно одной измененной аллели. В этих случаях говорят об аутосомно-доминантном типе наследования. В ряде ситуаций ожирение проявляется лишь тогда, если измененный ген передался от обеих родителей – это аутосомно-рецессивный тип наследования.

Довольно часто с ожирением наследуются и другие заболевания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, наследственная гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в плазме крови), болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие).

Виды генных мутаций при ожирении

Ген АроЕ. Данный ген находится в 19-й аутосоме и представлен несколькими аллелями – Е2 ,Е3 и Е4. Последняя аллель ответственна за изменение структуры носителей жиров, аполипопротеинов, и за формирование гиперхолестеринемии и ожирения.

Ген АроС3. Данный ген активирует синтез липопротеинлипазы – фермента, ответственного за расщепление жиров. При мутации гена данный процесс нарушается.

Ген АроВ 1000. Его мутация приводит к замедлению связывания липопротеинов низкой плотности, которые откладываются на стенках сосудов в виде атеросклеротических бляшек.

Ген LPL. Этот ген подобно АроС3 контролирует синтез липопротеинлипазы — фермента, в значительной степени обеспечивающего жировой обмен. Дефицит данного фермента при мутации LPL приводит к центральному типу ожирения

Ген PON1. Под его действием синтезируется другой фермент, параоксаназа, дефицит которого повышает риск гипертонической болезни и инфаркта миокарда при ожирении.

Ген GNB3. Его мутация – частая причина ожирения у женщин при беременности и после менопаузы.

Ген PAI – 1. Некоторые аллели данного гена ответственные за возрастное ожирение у мужчин и у женщин.

Разумеется, это лишь малая часть генных мутаций-причин ожирения. С развитием генетики число установленных генов-виновников ожирения лишь увеличивается. Уже давно установлено, что ряд генетических отклонений приводит к инсулинорезистентности, при которой рецепторы жировой ткани не реагируют на инсулин. Инсулин при этом вырабатывается в больших количествах. А ведь его повышение – одна из причин ожирения. Другие отклонения приводят к изменению структуры лептина. Этот гормон, вырабатываемый жировой тканью, влияет на центр насыщения в гипоталамусе и стимулирует липолиз.

Диагностика этих и многих других мутаций проводится в ходе молекулярно-генетических исследований. Положительные результаты этих исследований указывают на необходимость коррекции диеты и образа жизни.

Использованные источники: xn—-7sbbhp2bgisp.xn--p1ai

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Ожирение 3 степени как быть

  Буклет об ожирении

Генетические факторы предрасположенности к ожирению

Ведущее значение в предрасположенности к любому заболеванию играют генетические факторы и изменчивость генов, которые ведут к неправильному кодированию производимых клеткой белков и ферментов, что нарушает их правильное функционирование. Все это относится к генам, которые вызывают ожирение.

Операции по лечению ожирения

Науке известны некоторые мутации генов, которые способствуют развитию ожирения. Характерно, что эти видоизменения генов, ответственны так же за развитие сахарного диабета 2 типа и иных заболеваний, которые проявляются нарушением гормонального баланса в организме. Чаще всего, такие мутации проявляются в генах, которые кодируют белки, работающие в сигнальной системе, которая регулирует необходимое количество резервной энергии. Ее организм запасает в виде липидов клеток жировой ткани.

Сигнальный путь начинается белком Лептином, производимым клетками жировой ткани. Количество этого белка прямо пропорционально массе жировой ткани в организме. Лептин, воздействуя на окончания чувствительных нервных клеток, посредством рецепторов, подает сигнал в гипоталамо-гипофизарную систему, которая запускает выработку меланокортина, биологически активного вещества, которое снижает аппетит. Если есть генные мутации, которые неправильно кодируют любой белок участвующий в этом процессе, то нарушается вся цепочка тормозящая аппетит, что приводит к развитию ожирения.

Врожденный недостаток лептина

Этот синдром встречается редко. Он связан с тем, что мутирует ген, который сдвигает рамку считывания, записанной последовательности генов, информации. Карта генома человека определяет это положение, как ΔG133. В этом случае наследственной патологии, синтезируется видоизмененный Лептин, который не может покинуть жировые клетки. В мире известно около тысячи семей, в которых проживают люди, страдающие такой наследственной патологией. Лечение заключается во введении в организм нормального Лептина.

Врожденная недостаточность рецепторов Лептина

Еще более редкий синдром, который связывают с мутацией, приводящей к неспособности рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы воспринимать Лептин. Сегодня в мире известно не более сотни семей, где наследуется данный признак. Корректировать врожденную недостаточность рецепторов, не представляется возможным.

Мутация гена проопиометалокортина (РОМС)

Эта врожденная форма ожирения характеризуется синтезом белка, в который вместо аргинина, встраивается аминокислота глицин (позиция Arg236Gly). Встречается всего в 1% случаев наследственно детерминированного ожирения. Данная патология сопровождается недостатком аденокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ) и красноватым оттенком волос.

Мутация гена РС-1

Функция фермента, производство которого кодирует данный ген, заключается в формировании гормонов АКТГ и меланокортина, посредством специфического разделения РОМС. При этой патологии возникают симптомы, которые аналогичны мутации гена РОМС, но специфическим является повышенное содержание в крови проинсулина (предшественника инсулина). Гиперпроинсулинемия возникает потому, что нормальный ген РС-1 кодирует производство инсулина из своих предшественников, что не происходит при этой болезни.

Мутации в гене меланокортина 4 типа (MC4R)

Самая частая форма генетически обусловленного ожирения. Наблюдается приблизительно в 6% всех диагностируемых случаев ожирения. Уже известны 15 разновидностей мутации этого гена. Более чем в 95% случаев, определяется одна и та же мутация, которая поражает примерно 1,3% всего населения планеты.

Тем не менее, все перечисленные выше мутации вызывают не фактическое ожирение, а переедание, которое приводит к накоплению избыточной массы. Мозг человека не получает сигналов о достаточных резервных запасах жира в организме. Если мутацию Лептина можно корректировать, вводя его нормальный аналог, то все остальные мутации не поддаются терапии, из-за невозможности повлиять на мутированные рецепторы. Во втором случае приходится прибегать к любым известным способам ограничения приема пищи. Иногда этого удается достичь только применением оперативных методик лечения.

Сегодня не приходится говорить о выявлении всех факторов генетической предрасположенности к ожирению. Не разработаны эффективные методы генной терапии и гормональной коррекции последствий мутаций. Но диагностика известных генных мутаций помогает, в прогностическом плане, оценивать возможности применения того или иного метода лечения, что особенно важно при планируемом хирургическом вмешательстве. А выявление генной мутации у конкретного пациента, позволяет планировать радикальное лечение.

Использованные источники: ms-clinic.ru

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Капсулы от ожирения редуксин

  Ожирение от нейролептиков

Ожирение

Ожирение – это избыточное отложение жира в подкожной клетчатке и других тканях организма. Распространенность ожирения имеет значительные вариации и зависит от возраста, социально-экономических, психологических, эндокринных и других факторов. Ожирением страдают 20–24% мужчин и 27–30% женщин. Ожирение у 20-летних людей встречается в 2 раза реже, чем у 55-летних.

Этиология и патогенез

Точные причины ожирения неизвестны, но его патогенез определяется просто: энергии потребляется больше, чем расходуется.

Генетические факторы являются важнейшими детерминантами ожирения. В настоящее время у человека обнаружены и клонированы гены, мутации которых вызывают ожирение. Гены LEP и LEPR кодируют лептин и экспрессируются преимущественно в жировой ткани. В редких случаях у человека мутация генов β2-адренорецептора, ФНО-α и лиопротеидлипазы приводят к ожирению.

Хорошо известен тот факт, что людям, страдающим ожирением, трудно снизить массу тела. Генетические факторы влияют на массу тела, взаимодействуют с факторами внешней среды и лечебными мероприятиями. Уменьшение такого влияния возможно путем изменения образа жизни.

Существует мнение о роли социальных факторов в развитии ожирения. Установлена определенная закономерность: у женщин в бедных слоях населения ожирение встречается в 2 раза чаще, чем у женщин с высоким социально-экономическим положением. Но у мужчин эта связь менее выражена. Вероятно, механизм влияния социальных факторов на массу тела связан с образом жизни, характером питания и физической активностью.

В развитии ожирения у некоторых больных играет определенную роль психическая патология, особенно у молодых женщин, принадлежащих к средним и высшим социально-экономическим слоям общества и с детства страдающих ожирением. У таких больных нарушается социальная адаптация и развивается уход в себя из-за неадекватной оценки внешнего облика. Они считают свою внешность гротескной, вызывающей отвращение и презрение окружающих, что усугубляет ожирение.

Большое значение в ожирении имеют булимия и синдром ночного голода. Любые праздничные застолья, сопровождающиеся употреблением большого количества спиртных напитков и пищи, приводят к резкому увеличению потребления энергии. Ночной голод, включающий анорексию по утрам, гиперфагию по вечерам и бессонницу, приводит к состоянию дистресса при ограничении приема пищи. Регулируется потребление пищи сложной нейрогуморальной системой с обратной связью. Чувство голода вызывает падение уровня глюкозы в крови и голодные сокращения желудка. Чувство насыщения обеспечивается наполнением желудка, секрецией гормонов ЖКТ (нейротензина, холецистокинина, гастрин-высвобождающего пептида) и усилением теплопродукции за счет симпатического тонуса. После прекращения их действия уровень глюкозы снижается, появляется чувство голода.

Эти сигналы интегрируются в гипоталамусе, в котором расположены центры голода и насыщения, с помощью медиаторов, избирательно усиливающих потребление углеводов, жиров и белков.

Существует приобретенное ожирение, вызванное дисфункцией гипоталамуса, развивающейся после черепно-мозговых травм, инфекций, хирургических вмешательств. Гипоталамическое ожирение возникает при поражении вентромедиального и паравентрикулярного ядер, что приводит к перееданию, снижению симпатического и повышению парасимпатического тонуса, влияющих на центры насыщения и голода. Вариантом гипоталамического ожирения является эндокринное ожирение при синдроме Кушинга, синдроме поликистоза яичников и приеме кортикостероидов.

К факторам, способствующим росту распространенности ожирения, относится снижение физической активности. Сидячий образ жизни резко уменьшает энергетические потребности. И если потребление пищи не снижается, развивается ожирение.

Рост массы жировой ткани определяется функцией липоцитов, осуществляющих синтез, запасание и расщепление триглицеридов. Липоциты поглощают жирные кислоты, которые эстерифицируются и превращаются в триглицериды. При избыточном питании в липоцитах усиливается синтез жирных кислот (липогенез), но одновременно возможно увеличение числа липоцитов, что характерно для тяжелых форм ожирения, особенно если оно началось в детском возрасте.

Симптомы и диагностика

Признаки ожирения выявляются при физикальном обследовании. Существует два типа ожирения: мужской и женский. Мужской тип характеризуется преимущественным отложением жира в верхней половине туловища, женский – в области бедер и ягодиц.

Для выявления ожирения измеряют рост, вес, окружность талии и бедер и рассчитывают отношение окружности талии к окружности бедер. Но этот метод неточен. Чаще используется другой показатель – индекс массы тела (ИМТ).

Идеальной массе тела соответствует ИМТ между 20–25 кг/м 2 . Ожирение подразделяется на легкое (I степень, ИМТ составляет 25,1–30 кг/мг 2 ), умеренное (II степень, ИМТ – 30,1–40 кг/м 2 ) и тяжелое (III степень, ИМТ – 40,1 кг/м 2 и более).

Ожирение ухудшает качество жизни больных из-за возникновения различных осложнений. Ожирение приводит прежде всего к поражению сердечно-сосудистой системы. У больных сравнительно рано развивается атеросклероз в результате увеличения содержания ЛПНП, особенно атерогенных – β-ЛПОНП, вызванного повышением содержания апопротеина В. Нередко при ожирении повышается АД, и возникают нарушения ритма, которые являются причиной внезапной остановки сердца.

При тяжелом ожирении обычно нарушается дыхание, обусловленное повышением давления жирового слоя на грудную клетку и давлением массы жира из брюшной полости на диафрагму. У больных уменьшаются дыхательные объемы, приводящие к одышке при небольшой физической нагрузке. При прогрессировании ожирения развивается синдром Пиквика, проявляющийся правожелудочковой недостаточностью и симптомами хронического легочного сердца. У некоторых больных наблюдаются приступы обструктивного апноэ во сне, вызывающего гипоксию и гиперкапнию.

У лиц с индексом массы тела больше 25 кг/м 2 может развиться инсулиннезависимый сахарный диабет. Существует генетически детерминированная связь между ожирением и сахарным диабетом. Если один из родителей болен сахарным диабетом, вероятность развития этой болезни у детей, страдающих ожирением, равна 100%. Один из ранних маркеров риска сахарного диабета – инсулинорезистентность. Профилактика ожирения может предупредить сахарный диабет.

Ожирение у большинства больных сопровождается поражением суставов и кожи. Чаще всего развивается остеоартроз в результате их травмирования избыточным весом. Ожирение сопровождается снижением экскреции уратов с мочой, что является причиной возникновения подагры. Нередко выявляют у больных ожирением потемнение кожных складок на шее, локтях, тыльных поверхностях кистей в межпальцевых промежутках (acanthosis nigricans). Часто развиваются венозная недостаточность, варикозная экзема и трофические язвы.

Эндокринные нарушения – возможные осложнения ожирения. У всех больных выявляется инсулинорезистентность, пропорциональная степени ожирения, и приводящая к гиперинсулинемии. Снижен уровень СТГ, но уровень ИФР-I нормальный. У мужчин при тяжелом ожирении уменьшается уровень свободного тестостерона. У женщин с ожирением наблюдаются нерегулярные менструации, ановуляторные циклы и ранняя менопауза.

При ожирении, особенно у пожилых, могут образовываться желчные камни в результате пересыщения желчи холестерином, желчными кислотами и фосфолипидами.

У женщин в постменопаузе при ожирении особенно по мужскому типу происходит избыточное образование эстрогенов из андростендиона в жировой ткани, что значительно повышает риск рака молочной железы и матки. У больных мужчин и женщин с ожирением повышен риск рака толстой кишки, а у мужчин – рака предстательной железы.

Лечение

Лечение зависит от степени ожирения, наличия сопутствующих заболеваний и факторов риска. Тактика в зависимости от индекса массы тела представлена в таблице. Основными принципами лечения являются снижение калорийности пищи, увеличение физической активности и поведенческая психотерапия.

Использованные источники: medicoterapia.ru

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Сериалы про ожирение

  Ожирение от нейролептиков

Наследственный фактор

Важная роль наследственной предрасположенности к ожирению у детей не раз отмечалась в работах как отечественных, так и зарубежных авторов [Егоров М. Н., Левитский Л. М., 1957; Князев Ю. А., Картелишев А. В., 1970, 1975, 1980; Князев Ю. А. и др., 1971; Маслова О. И., 1972; Gurney, 1936; Mayer, 1953, 1965; Borjeson, 1976, и др.]. Вместе с тем дети могут не наследовать предрасположенность к ожирению, а с первых месяцев жизни усваивать пищевой стереотип своих родителей. Это, казалось бы, подтверждается склонностью полных женщин к перекармливанию приемных детей [Shenker et al., 1974]. Однако в ряде случаев у детей от родителей с ожирением повышенного потребления пищи не отмечается, хотя масса тела у них избыточна [Poskitt, Cole, 1978]. В отличие от Shenker с соавт. (1974) Withers (1964) не обнаружил корреляции массы тела приемных детей и их воспитателей. Иногда очень сложно разделить поведенческий стереотип переедания и генетическую предрасположенность к полноте.

Тем не менее следующие факты позволяют считать наследственную предрасположенность ведущей в развитии ожирения, по крайней мере у детей:
— существование ряда наследственных синдромов, сопровождающихся ожирением: Лоуренса— Муна— Барде— Бидля, Прадера — Вилли, Альстрема — Хальгрена, Бьересона — Форсмана — Лемана, Бисмонда — II, Морганья;
— существование линий мышей с передающимся по наследству ожирением (линии ob/ob, db/db, ft/ft), которые широко используются в исследованиях;
— высокая корреляция по массе тела у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными [Brook et al., 1975; Borjeson, 1976; Craddock, 1978], генетическая детерминированность ожирения и корреляция толщины кожной складки у детей и их родителей, которые увеличиваются с возрастом [Brook et al., 1975; Garn, Clark, 1976].

В нашей стране наиболее последовательно и обоснованно ведущая роль наследственной предрасположенности при ожирении у детей подтверждена работами Ю. А. Князева, А. В. Картелишева с соавт. По данным этих исследователей, наследственная отягощенность выявлена у всех больных простым ожирением. Среди пробандов и их тучных родственников преобладали лица женского пола (с возрастом эта диспропорция усиливалась). Авторы высказались о возможности «аутосомного неполно-доминантного пути наследования» и «определенного влияния женского генотипа на экспрессивность патологического признака». Наследование признака подтверждалось и зависимостью частоты ожирения у детей от ожирения у одного или обоих родителей. Частота ожирения у детей в зависимости от типа семейной ситуации приведена на рис. 12. Кроме того, выявлена прямая корреляция массы тела и телосложения больного ребенка и родителей, страдающих ожирением.

Что же лежит в основе наследственной предрасположенности к ожирению, т. е. является основным адипозогенным фактором, передающимся по наследству? Наиболее обоснованы следующие варианты.


Рис. 12. Частота ожирения у пробандов (в процентах) в зависимости от тучности родителей (темные кружки и квадраты — больные ожирением женщины и мужчины) [Картелишев А. В., 1974].

Использованные источники: www.medical-enc.ru

Похожие статьи